2型糖尿病患者糖耐量正常的一级亲属血浆sRAGE水平及相关因素的分析[内分泌学]2012.05.10

分类号：R 5 8 7 1密级：公开厶单位代码：1 0 4 2 2学号：2 0 0 9 1 3 5 6 6菇办呈 硕士学位论文 ( 专业学位) 论文题目：2 型糖尿病患者糖耐量正常的一级亲属血浆s R A G E 水平及相关因素的分析S t u d yo nt h ep l a s m aL e v e lo fs R A G Ea n do t h e rr e l a t e df a c t o r si nf i r s t - d e g r e er e l a t i v e sw i t hn o r m a lg l u c o s et o l e r a n to fT y p e2D i a b e t e s作者姓名学院名称医学院专业学位名称内科学( 内分泌与代谢病)指导教师合作导师任建民教授2 0 1 2 年5 月l O 日山东人学硕士学位论文目录中文摘要”1英文摘要”8中英文对照”11； 旨。i ! = 。13 日I J舌”材料与方法”1 5结果1 7讨 仑2 0结论2 4参考文献2 7综述3 2参考文献3 8致谢4 2攻读硕士学位期间发表的学术论文4 3山东大学硕十学位论文C o N T E N T SC h i n e s ea b s t r a c t ··1E n g l i s ha b a t r a c t 8S y m b o l i cd e s c r i p t i o n ·11I n t r o d u c t i o n ··1 3M a t e r i a l sa n dm e t h o d s 15R e s u l t s l7D i s c u s s i o n 2 ( C o n c l u s i o n s ··2 4R e f e r e n c e s ··：2 7O v e r v i e w 3 ：2R e f e r e n c e s ··3 8A c k n o w l e d g e m e n t s ··4 ：2A r t i c l e sp u b l i s h e d 4 3山东大学硕士学位论文2 型糖尿病患者糖耐量正常的一级亲属血浆s R A G E 水平及相关因素的分析硕士研究生康乐专业内科学( 内分泌与代谢病)导师任建民教授中文摘要糖基化终末产物( a d v a n c e dg l y c a t i o ne n dp r o d u c t s ，A G E s ) 是蛋白质和脂质在高糖环境下发生非酶糖基化而形成的，血浆A G E s 与血管内皮细胞和平滑肌细胞上的糖基化终末产物受体( r e c e p t o rf o ra d v a n c e dg l y c a t i o ne n d p r o d u c t s ，R A G E ) 结合在糖尿病血管并发症的发病机制中起着重要作用。s R A G E ( t h es o l u b l ef o r mo fR A G E ，s R A G E ) 是可溶型的R A G E ，可与A G E s 竞争性的同R A G E 结合，作为一种保护性因子中和A G E s 在糖尿病血管损伤中的行为。目前大量研究证实，s R A G E 在糖尿病血管并发症尤其是心血管动脉粥样硬化性疾病中有保护性作用，但其在正常人特别是有糖尿病或者心血管病家族聚集现象的正常亲属中的研究较少。研究目的：本研究通过对2 型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属血浆s R A G E 水平及相关临床指标的分析，探讨2 型糖尿病患者糖耐量正常的一级亲属血浆s R A G E 水平及其与各代谢性疾病危险因素之间的相关性。材料和方法：收集2 0 1 0 年1 1 月至2 0 1 1 年7 月在山东大学齐鲁医院内分泌科就诊的8 2例2 型糖尿病患者( 本实验将血缘一级亲属中至少有1 人确诊为2 型糖尿病的山东大学硕士学位论文家系定义为2 型糖尿病家系) 作为先证者，选取资料完整的先证者的糖耐量正常一级亲属( 包括子女、同胞) 5 1 例为观察组，男2 6 例，女2 5 例，3 0 7 3 岁，平均( 4 0 1 ±7 8 ) 岁，以体质量指数( b o d ym a s si n d e x ，B M I ) = 2 5 K g m s 为切点，将观察组分为体质量指数正常组和超重肥胖组。同时选取葡糖糖耐量试验( o G T T )示糖耐量正常的无糖尿病家族史健康者4 8 例为对照组，男2 3 例，女2 5 例，2 9 7 8岁，平均( 4 3 4 3 ±1 5 9 9 ) 岁。糖尿病诊断采用W H 0 1 9 9 9 年的诊断标准。排除标准t 对照组及观察组均排除高血压、冠心病、脑血管疾病、家族性高脂血症、甲亢等影响糖代谢的疾病，排除感染外伤等应激情况，两组人群均未服用血管活性药物及降压调脂药物。调查内容由专人按统一设计的表格收集所有研究对象的一般资料，包括：家族史，吸烟史，饮酒史，身高，体质量，W C ( 取肋骨下缘与髂嵴上缘连线中点水平) ，H C ( 取臀部最大周径) ，腰臀比( 1 j | H R ) ，血压( 受检者静坐1 5m i n 以上，采用常规袖套式血压计测量血压3 次，取其均值) ，B M I ( 根据中国肥胖问题工作组建议的超重和肥胖诊断分割点标准：B M I ：2 4 0 、2 7 9 为超重，> 2 6 为轻度肥胖，> 2 8 为中度肥胖，> 3 0 为重度肥胖) 。所有研究对象空腹8 l O h 后抽取静脉血6 m L ，取其中4 m L 置于自凝管，剩余2 m L 置于抗凝管。行O G T T 实验，口服7 5 9 葡萄糖2 h 后抽取静脉血2 m L 置于自凝管，分离血清及血浆，均置于一2 0 冰箱中保存，集中送检。取空腹血清，采用酶法测定总甘油三酯( T G ) 、总胆固醇( T C ) ，沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇( H D L - C ) 、低密度脂蛋白胆固醇( L D L - C ) 。化学发光法测定空腹胰岛素( F I N S ) ；取空腹及服糖2 h 后血清应用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖( F B G ) 及服糖后血糖( P 2 h B G ) ；E L I S A法测定血浆s R A G E 水平。计算H O M A I R 。结果：1 临床资料的比较与对照组相比，观察组血清T G 、F I N S 水平明显升高( 尺O 0 5 ) ；而H D L - C 、s R A G E 水平明显降低( 尺O 0 5 ) ；年龄、性别、吸烟饮酒比例、B M I 、腰围、臀围、W H R 、S B P 、D B P 、F B G 、P 2 h B G 、T C 、L D L - C 均无明显改变( 尸均> O 0 5 ) 。2P e a r s o n 相关分析和多元逐步回归分析观察组血浆s R A G E 和多种临床指标进行P e a r s o n 相关分析显示，血浆s R A G E 水平与B M I 、W C 、H C 、W H R 、F B G 呈明显负相关( 尺0 0 5 ) 。以B M I 、W C 、H C 、W H R 、F B G 为自变量，以血浆s R A G E 水平2山东大学硕士学位论文为因变量进行多元逐步回归分析显示，B M I 是血浆s R A G E 的独立相关因素( 复相关系数R 2 = O 1 4 5 ，尺O 0 5 ) 。3 体质量指数正常组和超重肥胖组血浆s R A G E 的比较对两组血浆s R A G E 水平进行比较，超重肥胖组s R A G E 水平明显低于体质量指数正常组( P ；一2 0 0 m g d L ) ；或( 2 ) F P G 一> 7 0 m m o l L ( 1 2 6 m g d L ) ：或( 3 ) O G T T检测值2 h P G > ；一1 1 1m m o l L ( 2 0 0 m g d L )排除标准：对照组及观察组均排除高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、家族性高脂血症，排除其他影响糖代谢的疾病，如甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤、肢端肥大症、垂体生长激素细胞瘤、皮质醇增多症、醛固酮增多症等，排除感染、外伤、严重肝肾功能不全、慢性消耗性疾病等情况，两组人群均未服用血管活性药物及降压调脂药物。二、研究方法2 1 调查内容由专人按统一设计的表格收集所有研究对象的一般资料，包括：家族史，吸烟史，饮酒史，身高，体质量体质量指数 B M I = 体重( k g ) 身高( m 2 ) 】，W C ( 取肋骨下缘与髂嵴上缘连线中点水平) ，H C ( 取臀部最大周径) ，腰臀比( W H R ) ，血压( 受检者静坐1 5m i n 以上，采用常规袖套式血压计测量血压3次，取其均值) ，B M I ( 根据中国肥胖问题工作组建议的超重和肥胖诊断分割点标准：B M I ：2 4 O 2 7 9 为超重，> 2 6 为轻度肥胖，> 2 8 为中度肥胖，> 3 0 为重山东大学硕：t ：学位论文度肥胖) 。2 2 生化指标的检测所有研究对象空腹8 1 0 h 后抽取静脉血6 m L ，取其中4 m L 置于自凝管，剩余2 m L 置于抗凝管。行O G T T 实验，口服7 5 9 葡萄糖2 h 后抽取静脉血2 m L 置于自凝管，分离血清及血浆，均置于2 0 冰箱中保存，集中送检。取空腹血清，采用酶法测定总甘油三酯( T G ) 、总胆固醇( T C ) ，沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇( H D