扁桃体和IgA肾病 医学课件
22页1、扁桃体和IgA肾病,的发病与治疗,1968年法国学者Beger首先报告 30多年的研究表明其特征,是最常见 ,扁桃体感染后常出现肉眼血尿或尿检异常加重因此IgA肾病与扁桃体关系一直受到人们的关注 系统阐述扁桃体与IgA肾病关系的专论介绍扁桃体的结构与功能,伴有或不伴有IgA肾病扁桃体的区别,扁桃体产生的IgA与沉积在肾小球的IgA的关系,扁桃体刺激、感染、摘除对IgA肾病的影响,以及扁桃体摘除的适应症和局限性,旨在对扁桃体和1gA肾病的关系有一个比较全面的了解,从而加深对IgA肾病发病机制和治疗的进一步认识与思考。,一、扁桃体的结构与功能人体扁桃体包括腭扁桃体、咽扁桃体(腺样体)、舌扁桃体和管扁桃体。腭扁桃体是人体四种扁桃体中最大的。组织学上扁桃体由网状隐窝上皮细胞、滤泡间(滤泡外)区域、淋巴样滤泡覆盖区和滤泡生发中心四个微区域构成,均参与免疫反应。细胞生物学上,扁桃体组织的免疫细胞包括约65的B细胞、约30的CD3+T细胞和5的巨噬细胞。在临床正常的扁桃体,免疫细胞IgG:IgA:IgM:IgD的百分比为65:30:3.5:1.2。IgAl:IgA2的构成比大约为80:20。,腭扁桃
2、体发育开始于孕14周。滤泡生发中心在出生后不久形成,反映外源性抗 原对B细胞的激活作用。免疫组织化学研究显示在8岁之前扁桃体比8岁后活跃。 IgA免疫细胞总数在57岁达高峰,此后随年龄增长减少。血清IgA和唾液分泌的IgA浓度在11至13岁达到成人水平。 这些研究表明学龄前儿童的扁桃体作为一个局部的免疫防御结构是重要的。,扁桃体组织位于呼吸道和消化道入口处,属于粘膜淋巴组织。扁桃体滤泡生发中心产生B细胞是扁桃体最重要的功能之一。扁桃体的主要功能是作为抵抗病毒、细菌和食物抗原进入上呼吸道及消化道的第一道防线。B细胞产生的分泌型IgA二聚体具有亲水特性,能够防止细菌和或病毒吸收和侵入上呼吸道粘膜。此外,扁桃体激活的T细胞可产生T细胞可产生Th1和Th-2型细胞因子,充分显示了它们既能支持细胞介导的应答又能支持抗体应答的多能性。,二、伴有和不伴有IgA肾病的扁桃体区别 在组织学特征、细胞构成比等方面有显著差异IgA肾病患者扁桃体的特征为T淋巴细胞聚集的小区和主要由小T淋巴细胞构成的小结节扩大,这些结节在启动辅助性T细胞依赖性激活以及随后的抗原应答性B细胞成熟为分泌抗体的浆细胞过程中发挥重要作
3、用。就T细胞和B细胞的关系而言,扩大的T结节意味着IgA肾病患者扁桃体中滤泡外区受刺激的B细胞成熟为浆细胞的发生频率比普通扁桃体炎更高。另一研究显示IgA肾病患者扁桃体隐窝上皮的不正常的网状化。在IgA肾病患者扁桃体中,非网状隐窝上皮经常可见,在晚期IgA肾病,该比例超过50。对照组非网状化区域在总隐窝上皮中的比例不足7。,原发性IgA肾病以多聚型IgA(J链阳性)在肾脏沉积为特征,IgA来源仍不清楚。研究发现,在对照的复发性扁桃体炎组,分泌IgG的细胞占主导地位(分泌IgG的细胞占65,分泌IgA的细胞占29),而在IgA肾病患者,浆细胞比例倒置(分泌IgG的细胞占37,分泌IgA的细胞占56),而且,分泌IgA细胞总数的增加与分泌二聚体IgA的细胞数量增加相平行(占IgA浆细胞的75),此种细胞胞质IgA和J链染色均阳性。此外,将扁桃体细胞培养后,发现IgA肾病患者的能产生多聚IgA的扁桃体细胞百分比明显高于慢性扁桃体炎的病人。,IgA肾病患者的扁桃体滤泡树突状细胞内可发现IgA1亚类,而非IgA肾病的对照组的滤泡树突状细胞中则没有。用原位免疫杂交技术检测IgA浆细胞内J链mRNA
4、,显示J链mRNA阳性的细胞位于扁桃体的滤泡生发中心、上皮下区域和滤泡间区域。联合应用免疫荧光和原位杂交技术,发现IgA肾病患者扁桃体滤泡间J链mRNA阳性的IgA细胞的比例较对照组升高。这些结果显示,扁桃体内的免疫异常,与肾脏系膜区沉积的多聚型IgA至少部分来源于扁桃体的假设相一致。,三、扁桃体产生的IgA与沉积在肾小球 IgA 的关系 扁桃体细胞产生的IgA和IgA肾病时肾小球系膜沉积的IgA都主要是J链阳性的多聚型IgA。研究表明某些情况下它们是一致的。从IgA肾病患者肾组织洗脱的抗体可以与扁桃体细胞的核区特异性结合,该结合可被加入抗人IgA血清完全阻断,而不能被加入人IgA骨髓瘤蛋白阻断。洗脱的抗体与同一病人的扁桃体细胞结合,而只有10的抗体与其它IgA肾病患者的扁桃体细胞结合。 该结果表明肾小球沉积的IgA抗体与IgA病人扁桃体细胞结合的特异性。另一项研究提供了扁桃体B细胞产生的IgA与IgA肾病的肾小球系膜结合的证据。,四、扁桃体刺激与IgA肾病 扁桃体刺激包括物理、化学和炎症刺激等。扁桃体激发试验的方法包括使用可发出超短波的扁桃体刺激器进行直接或间接的刺激(每侧扁桃体5分
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