糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病中的合理应用
51页1、糖皮质激素在儿童呼吸系统疾病中的合理应用,滨州医学院附属医院儿科 贾秀红 2013.8.6,糖皮质激素的生理作用,调节机体糖代谢: 升高血糖调节蛋白质代谢: 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成脂肪代谢: 促进脂肪分解、再分布水和电解质代谢: 促进钠吸收,钾、钙、磷的排泌,糖皮质激素的药理作用,抗炎作用免疫抑制作用抗纤维化抗毒素及抗休克刺激骨髓造血功能中枢兴奋作用 促进胃酸分泌 ,全身用糖皮质激素常用药物,内源性 可的松 氢化可的松,外源性泼尼松 泼尼松龙甲泼尼龙倍他米松地塞米松,蛋白结合,盐皮质激素性质,代谢转化速度,糖皮质激素性质,致血糖升高效应,需肝脏转化,作用部位效应,生物学强度,排泄速度,跨膜能力,糖皮质激素都一样吗?,糖皮质激素的半衰期(血浆和生物),糖皮质激素抗炎作用比较,对HPA轴的抑制,Baxter Rousseau - Human ftal lung,肺部受体亲和力,起效时间,皮质醇昼夜节律,隔天用美卓乐,用地塞米松,正常,生物 18 - 36 h,生物 36 - 54 h,糖皮质激素水钠潴留作用,潴钠 高血压 水肿 心衰,排钾 肌无力 代谢性碱中毒,人民卫生出版社药
2、理学第五版 P.289,糖皮质激素对糖代谢的影响,地塞米松对糖代谢的影响是甲强龙的6倍,人民卫生出版社药理学第五版 P.289,甲强龙分子结构特点及优势,糖皮质激素活性 盐皮质激素活性,迅速起效抗炎活性,无需肝脏转化而直接起效,对HPA轴抑制弱,呼吸系统疾病-糖皮质激素,药理作用强,HPA轴抑制作用小,肺部受体亲和力高,肺部检测起效快,糖皮质激素多环节控制 非特异性气道炎症疾病,激素治疗的禁忌症,绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染,相对糖尿病不能控制的高血压结核银屑病精神病史,呼吸系统疾病激素的用药方法,吸入法:局部浓度高,起效快,全身副作用少。口服法:对水盐代谢影响小的药物,便于调节炎症与免疫过程。静脉滴注法:能获得快速、确切的疗效,多用于重症病人和一些疾病的短期治疗。,20,炎症过程,粘液腺增生,上皮脱落,粘液栓,基底膜增厚,中性粒细胞嗜酸性细胞浸润,平滑肌肥大及收缩,水肿,21,正常细支气管,阻塞细支气管,粘液,血管,粘液分泌增加,发炎而肿胀,正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面,哮喘 - 糖皮质激素治疗作用机制,支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病:干扰花生
3、四烯酸代谢减少白三烯和前列腺素的合成抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化抑制细胞因子的合成减少微血管渗漏增加细胞膜上2受体的合成,正常人,哮喘,糖皮质激素,结构细胞,炎症细胞,嗜酸性细胞,-淋巴细胞,肥大细胞,巨噬细胞,树突状细胞,上皮细胞,内皮细胞,气道平滑肌,腺体, 细胞因子介质, 渗漏, 受体, 腺体分泌, 数量(凋亡), 细胞因子, 数量, 细胞因子, 数量,GC:最有效的抗变态反应炎症药物,糖皮质激素治疗哮喘,慢性持续期,吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂抗白三烯类药物口服长效2激动剂色甘酸钠全身激素减量疗法抗IgE抗体治疗,速效吸入型2受体激动剂短效口服2受体激动剂抗胆碱能药物全身性糖皮质激素,急性发作期吸入激素: 雾化溶液: 布地奈德雾化液 气雾剂: 丙酸氟替卡松气雾剂 干粉吸入剂:布地奈德干粉吸入剂吸入速效2受体激动剂,糖皮质激素治疗哮喘,哮喘急性发作期,全身应用糖皮质激素是治疗儿童重症哮喘发作的一线药物早期使用可以减轻疾病的严重度,给药后34 h即可显示明显的疗效口服泼尼松l2 mg(kgd)重症患儿可静脉注射琥珀酸氢化可的松510 mg(kg次),或甲泼尼龙12 mg(kg次
4、),根据病情可间隔48 h重复使用静脉滴注氨茶碱肾上腺素机械通气等,选择糖皮质激素的种类和剂型,考虑因素: 抗炎疗效 起效、达峰时间 不良反应 药物半衰期、维持时间 医疗费用,糖皮质激素治疗如何选择,甲泼尼龙(甲强龙 )氢化可的松,GINA推荐的全身性糖皮质激素,甲强龙治疗支气管哮喘特点,达峰快,5分钟即达血浆峰值浓度起效迅速,1小时即可发挥疗效盐皮质激素作用弱HPA抑制时间短,短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响 快速缓解支气管痉挛,提高通气能力减少哮喘的复发率、住院率、节约治疗费用,糖皮质激素治疗哮喘,地塞米松0.30.5mg/kg布地奈德雾化吸入治疗,0.51mg/次强的松1mg/kg/次,46小时一次紧急状态静滴甲基强的松龙,剂量为0.52mg/kgd,糖皮质激素治疗急性喉炎,毛细支气管炎,婴幼儿常见下呼吸道感染主要病原RSV症状:咳嗽、喘息病理改变:75300m毛细支气管,上皮细胞坏死、炎性水肿、分泌物增加,分泌物、坏生物、纤维素阻塞气道,支气管周围淋巴细胞浸润,毛细支气管炎,治疗:一般治疗、对症治疗保持气道通畅激素治疗布地奈德雾化吸入静点氢化可的松:46mg/kg/次静点甲强
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